Vincenzo Natali od początku chciał obsadzić w rolach głównych Adriena Brody'ego i Sarah Polley i byli oni jedynymi kandydatami do zagrania Clive'a i Elsy.
Kiedy Elsa spotyka w stodole Clive'a i Dren, stoi w drzwiach otwartych na oścież. W następnym ujęciu Elsa otwiera te drzwi i wybiega ze stodoły.
Kiedy Dren zwisa do góry nogami na krokwi w stodole, jej sukienka (która powinna opadać) przylega do ramion.
W przeciwieństwie do bohaterów filmu, prawdziwi naukowcy (zwłaszcza genetycy) nigdy nie użyliby terminu "ewoluować" do opisu rozwoju pojedynczego organizmu. Gatunki ewoluują, jednostki nie.
Kiedy Clive i Elsa zabierają Dren do stodoły, jest noc. Jednak gdy są już w środku, światło słoneczne dostaje się do wewnątrz przez świetlik.
Film był kręcony w Hamilton i Toronto (Kanada).
Imiona głównych bohaterów, Clive'a i Elsy, to hołd dla aktorów grających główne role w "Narzeczonej Frankensteina". Colin Clive zagrał tam dra Henry'ego Frankensteina, a Elsa Lanchester zagrała Mary Wollstonecraft Shelley (tytułową Narzeczoną).
Delphine Chanéac (tytułowa istota) ogoliła się na łyso na potrzeby filmu.
Imiona dwóch pojawiających się na początku filmu genetycznie zmodyfikowanych organizmów to Fred i Ginger. Jest to odniesienie do duetu taneczno-wokalnegoFred Astaire, Freda Astaire'a i Ginger Rogers.
Na etykiecie butelki wódki w laboratorium jest napisane, że zawiera ona próbkę "BOGIE + BACALL". Jest to nawiązanie do klasycznego filmowego duetu Humphrey'a Bogarta i Lauren Bacall.
Imię "Dren" jest odwróceniem słowa "nerd" (z ang. dziwak, maniak komputerowy). N.E.R.D. jest także nazwą laboratorium, w którym pracują Clive i Elsa (skrót od Nucleic Exchange Reaserch & Development - Badanie i Rozwój Wymiany Jąder Komórkowych).
Vincenzo Natali chciał nakręcić "Istotę" po sukcesie swojego pierwszego filmu - "Cube". Jednakże w jego przekonaniu technologia (a zwłaszcza efekty specjalne) nie rozwinęła się jeszcze na tyle, aby w należyty sposób przedstawić tę historię. W związku z tym projekt został odłożony i doczekał się realizacji dopiero 10 lat później.
Kręcenie filmu było dla Vincenzo Nataliego tak stresującym przeżyciem, że osiwiał on podczas zdjęć.
Zdjęcia do filmu kręcono od 3 grudnia 2007 roku do 28 lutego 2008 roku.